酸碱中和滴定粒子浓度动态分析，安斯泰来Zolbetuximab在3期SPOTLIGHT试验中达到主要终点

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2022年11月16日，安斯泰来（“Astellas”）宣布了3期SPOTLIGHT临床试验的积极顶线结果，该试验评估了zolbetuximab与mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的药物联合方案）联用的有效性和安全性。SPOTLIGHT试验招募了566名cldn18.2阳性、her2阴性、局部晚期不可切除或转移性胃腺癌或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。

公司表示，研究达到了其主要终点，即与安慰剂 mFOLFOX6相比，zolbetuximab mFOLFOX6治疗的患者的无进展生存期（PFS）具有统计学意义；此外，该研究还满足了次要终点，即与安慰剂 mFOLFOX6相比，zolbetuximab mFOLFOX6治疗的患者的总生存期(OS)具有统计学意义。在zolbetuximab联合mFOLFOX6治疗的患者中，最常见的治疗紧急不良事件是恶心、呕吐和食欲减退。详细的结果将在未来召开的科学大会上公布。

关于Zolbetuximab

Zolbetuximab（claudiximab）是一种针对Claudin 18.2（CLDN18.2）的first-in-class的单克隆抗体，由Ganymed Pharmaceuticals（后被安斯泰来收购）开发，能高特异性识别和结合CLDN18.2蛋白，而不与其它CLDNs交叉结合。研究表明，zolbetuximab与表达CLDN18.2的癌细胞结合，可诱导体内免疫反应，抑制癌细胞增殖，促进癌细胞的裂解和凋亡。目前，安斯泰来正在开发zolbetuximab用于CLDN18.2阳性，HER2阴性，局部晚期不可切除或转移性胃或GEJ腺癌患者的一线治疗。

在II期ILUSTRO试验中，研究者评估了zolbetuximab与派姆单抗联用，治疗局部晚期或转移性胃及胃食管交界处腺癌患者的疗效。研究显示：在19例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到63.2%，中位PFS为13.7个月，12月PFS率为58%。常见不良反应事件（AEs）为恶心和呕吐；3~4级AEs为中性粒细胞减少和粒细胞缺乏。该试验数据发表于2021 ASCO中。

在II期 FAST试验中，研究者评估了zolbetuximab 表柔比星 奥沙利铂 卡培他滨（EOX）一线治疗CLDN18.2阳性晚期胃和胃食管交界或食管腺癌（EC）的疗效和安全性，并与单独EOX治疗进行比较，结果显示：在总体人群中，与单纯EOX化疗相比，EOX化疗的基础上加用zolbetuximab的PFS和OS均显著改善；在≥70%的肿瘤细胞中携带中至强CLDN18.2表达的患者，这种显著的PFS获益仍然存在。该试验数据发表于Ann Oncol上。

关于CLDN18.2

CLDN18.2是一种在正常胃细胞中发现的跨膜蛋白，是控制细胞间分子流动的上皮和内皮紧密连接的主要成分。CLDN18.2属于CLDNs家族成员，属于CLDNs18的亚型，它是一种CD20样分化的蛋白，尽管在正常组织中表达高度受限，在多种原发性恶性肿瘤发生发展过程中往往出现异常高表达。

CLDN18.2最初被发现能持续、稳定地高表达于多种胃癌组织，但随后研究表明，其也能在乳腺癌、结肠癌、肝癌、头颈癌、支气管癌以及非小细胞肺癌等多种原发恶性肿瘤中异常激活和过度表达，尤其好发于消化系统恶性肿瘤，包括胃癌（70%），胰腺癌（50％），食管癌（30％）等。

据不完全统计，目前在研的CLDN18.2接近上百种，药品涉及单抗、双抗、ADC和CAR T细胞疗法。现将处于临床阶段的药物情况统计如下：